LA ESQUIZOFRENIA, UN POSIBLE COSTO DE LA EVOLUCIÓN HUMANA

PSIQUIATRÍA.COM

ÁREAS TEMÁTICAS

PSICOSIS/ESQUIZOFRENIA

26 febrero, 2015

Fuente: Molecular Biology and Evolution
Fecha: Febrero 2015

Un nuevo estudio del investigador del Hospital del Monte Sinaí, en Nueva York, Estados Unidos, Joel Dudley sugiere que los mismos cambios específicos de la evolución humana pueden haber tenido un costo, contribuyendo a la arquitectura genética subyacente de los rasgos de esquizofrenia en los humanos modernos.

“Estábamos intrigados por el hecho de que a diferencia de muchos otros rasgos mentales, los rasgos de la esquizofrenia no se han observado en otras especies distintas de los seres humanos y la esquizofrenia tiene vinculaciones interesantes y complejas con la inteligencia humana”, afirma el doctor Joel Dudley, quien dirigió el estudio junto con el doctor Panos Roussos.

tumblr_mu7omyooIr1r1dcylo1_500 tumblr_mi89cgXQTY1qh3rjlo1_500

“El rápido aumento de los datos genómicos secuenciados a partir de grandes cohortes de pacientes con esquizofrenia nos permitió investigar la historia de la evolución molecular de la esquizofrenia en nuevas y sofisticadas formas”, añade el investigador del trabajo, que se publica en ‘Molecular Biology and Evolution’.

f8fe6ca6368a7f3ecccaf5d73445b150 eac339b34c8d9e77fc535bac8d9fdc22

El equipo examinó un vínculo entre estas regiones y la evolución humana específica en los segmentos genómicos llamados regiones humanas aceleradas o HAR, que son señales cortas en el genoma que se conservan entre las especies no humanas, pero experimentaron tasas de mutación más rápidas en los seres humanos. Por lo tanto, estas regiones, que se cree que controlan el nivel de expresión génica, pero no mutan el gen en sí mismo, pueden ser un área poco explorada de la investigación sobre la enfermedad mental.

d1e6e28453a0caddcba5eacd782a2f0d

El equipo de investigación es el primer estudio que tamiza a través del genoma humano e identifica un patrón común entre la ubicación de HAR y un loci genético recientemente identificados de la esquizofrenia. Para realizar su trabajo, emplearon un estudio recientemente finalizado que incluyó 36.989 casos de esquizofrenia y 113.075 controles.

Encontraron que los loci esquizofrénicos fueron más fuertemente asociados en regiones genómicas cerca de HAR que se conservan en los primates no humanos y estos loci esquizofrénicos vinculados con HAR están bajo fuerte presión selectiva de la evolución en comparación con otros loci esquizofrénicos.

9a1ced4b067dd3bf07f6207141d32a75 a4e3dd6f3389744d3173a8e95e003212

Además, estas regiones controlan genes que se expresan sólo en la corteza prefrontal del cerebro, lo que indica que HAR puede desempeñar un papel importante en la regulación de genes que se encuentran vinculados a la esquizofrenia. Específicamente hallaron la mayor correlación entre loci esquizofrénicos asociados a HAR y los genes que controlan la expresión del neurotransmisor GABA, el desarrollo del cerebro, formaciones sinápticas y moléculas de señalización.

Su nuevo enfoque evolutivo proporciona nuevos conocimientos sobre la esquizofrenia y objetivos genómicos a los que dar prioridad en los estudios futuros y objetivos de desarrollo de fármacos. Además, hay nuevas vías importantes para explorar el papel de los HAR en otras enfermedades mentales como el autismo o el trastorno bipolar.

Para acceder al texto completo es necesario consultar las características de suscripción de la fuente original:http://mbe.oxfordjournals.org/

ETIQUETAS →
Fuente:
__________________________________

Genomic and network patterns of schizophrenia genetic variation in human evolutionary accelerated regions

Abstract

e5aa51ec568c7a1fb871cc462fbf4135 dcf2c2a34b4c82195d279a37ada850e6

The population persistence of schizophrenia despite associated reductions in fitness and fecundity suggests that the genetic basis of schizophrenia has a complex evolutionary history. A recent meta-analysis of schizophrenia genome-wide association studies offers novel opportunities for assessment of the evolutionary trajectories of schizophrenia-associated loci. In this study, we hypothesize that components of the genetic architecture of schizophrenia are attributable to human lineage-specific evolution.

28426692c01cc730f081d800b2146cee 8673436bb015a69430d6b260beb08ad4

Our results suggest that schizophrenia-associated loci enrich in genes near previously identified human accelerated regions (HARs). Specifically, we find that genes near HARs conserved in non-human primates (pHARs) are enriched for schizophrenia-associated loci, and that pHAR-associated schizophrenia genes are under stronger selective pressure than other schizophrenia genes and other pHAR-associated genes. We further evaluate pHAR-associated schizophrenia genes in regulatory network contexts to investigate associated molecular functions and mechanisms. We find that pHAR-associated schizophrenia genes significantly enrich in a GABA-related co-expression module that was previously found to be differentially regulated in schizophrenia affected individuals vs. healthy controls. In another two independent networks constructed from gene expression profiles from prefrontal cortex samples, we find that pHAR-associated schizophrenia genes are located in more central positions and their average path lengths to the other nodes are significantly shorter than those of other schizophrenia genes. Together, our results suggest that human accelerated regions are associated with potentially important functional roles in the genetic architecture of schizophrenia.

Fuente:

http://mbe.oxfordjournals.org/content/early/2015/02/12/molbev.msv031.abstract

Anuncios

UTILIZAN NEURONAS DE PACIENTES CON SÍNDROME DE DOWN PARA AHONDAR EN PROCESOS GENÉTICOS DE MEMORIA

PSIQUIATRÍA.COM

ÁREAS TEMÁTICAS

PSICOGERIATRÍA Y NP / NEUROLOGÍA GENERAL

20 MAR. 2015

SEVILLA, 20 Mar. (EUROPA PRESS) –

f74a693decfbbaf6da792c3cb8cc8974 f2796127f2b5d232a12e8ce8a49f694f

Investigadores del Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS) están tratando de profundizar en el estudio de determinados procesos genéticos implicados en la memoria y el aprendizaje, concretamente en el estudio de la traducción local del gen APP, uno de los cientos que alberga el cromosoma 21.

La traducción local es un proceso muy importante que tiene lugar en la sinapsis. “Nuestro cerebro contiene un número astronómico de sinapsis y en cada una de ellas lo que ocurre es una comunicación entre dos neuronas que después de determinados procesos moleculares generan una respuesta de conjunto a nivel del cerebro”, ha explicado la investigadora principal del proyecto, María Luz Montesinos.

2a765318f65a0b3ab9754c197a17cdcf 3f391efc0c6345c219c4b13e704c77d7

“Uno de estos procesos moleculares es la traducción local, es decir, la producción de ciertas proteínas en las sinapsis activas, que son necesarias para los fenómenos de memoria y aprendizaje”, añade.

Los investigadores, pertenecientes al Departamento de Fisiología Médica y Biofísica de la Hispalense, van a estudiar la traducción local del gen APP en neuronas procedentes de personas con Down y personas sin esta condición genética para comprobar las diferencias existentes entre ellas.

04e5ff3749970a873e174d941c0b5854 10c2df1a5a4a9b0828874ec2f74fe383

Para ello, utilizarán células IPSC extraídas de los pacientes, ya que “estas células son pluripotentes, es decir, que con ciertos tratamientos experimentales pueden llegar a ser neuronas, hepatocitos o cualquier otro tipo celular”, ha asegurado Montesinos.

Así, este grupo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Sevilla, que tradicionalmente ha trabajado con ratones Down, da el salto por primera vez a la investigación con células humanas. No obstante, la investigadora incide en que además de estas células humanas se seguirán utilizando los modelos de ratones Down donde tratan de comprobar si el tratamiento con rapamicina (medicamento inmunosupresor usado para evitar el rechazo de órganos trasplantados) mejora su capacidad de aprendizaje y su memoria.

13bce226fa0d37b0ddca3ef09045d34d 38a47029595aa7ec4ec486ee16c697df

Precisamente, en 2010 el grupo patentó el uso de la rapamicina en la elaboración de composiciones farmacéuticas para prevenir, paliar o eliminar los déficits cognitivos de memoria y aprendizaje asociados al síndrome de Down.

El proyecto ha sido financiado por la Fundación Jérôme Lejeune, referente internacional en el fomento de la investigación en torno al síndrome de Down, con 40.000 euros al proyecto del grupo adscrito al Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS), ‘Traducción Local Sináptica’.

ETIQUETAS →
Fuente:
____________

Used neurons of patients with Down syndrome to delve into genetic memory processes

91c44bf6a7faaa74cf1b5d0420b3b016 655f4371f90a50ce3733a4e5aa288afc

SEVILLA, 20 Mar. (IRIN) –

Researchers at the Institute of Biomedicine of Seville (IBiS) are trying to deepen the study of certain genetic processes involved in memory and learning, particularly in the study of local translation of the APP gene, one of hundreds that houses chromosome 21 .

Local translation is a very important process which takes place in the synapse. “Our brain is an astronomical number of synapses and each thing that happens is a communication between two neurons after specific molecular processes generate a comprehensive response to the brain,” said lead researcher on the project, Maria Montesinos Light.

4147de2c20f0e94b016f7b68fe0856fe796ba230d28bb131a2bc51a565408df5

“One of these molecular processes is the local translation, ie, the production of certain proteins in active synapses, which are necessary for learning and memory phenomena” added.

The researchers from the Department of Medical Physiology and Biophysics, Seville, will study the local translation of the APP gene in neurons from people with Down and people without this genetic condition to check the differences between them.

8697c9b802e14e03278dccf9e15d8a32 276146084b25379bd4103e81de8e012a

To do this, they used IPSC cells taken from patients, because “these cells are pluripotent, ie that certain experimental treatments can become neurons, hepatocytes or other cell type,” he assured Montesinos.

Thus, this group of the Faculty of Medicine of the University of Seville, which has traditionally worked with Down mice, gives the jump for the first time to research with human cells. However, the researcher stresses that in addition to these human cells maintaining the use of mouse models of Down where they try to test whether treatment with rapamycin (immunosuppressant drug used to prevent rejection of transplanted organs) improves learning ability and memory .a1afd2c78a2ae333417d5a5a843c6f27 bd1dbbd234a14bf8281be8741d8a04db

Indeed, in 2010 the group patented the use of rapamycin in the preparation of pharmaceutical compositions to prevent, mitigate or eliminate cognitive learning and memory deficits associated with Down syndrome.

The project was funded by the Jérôme Lejeune, an international benchmark in promoting research into Down syndrome Foundation, with 40,000 euros per project group attached Biomedicine Institute of Sevilla (IBiS), ‘Local Synaptic Translation’.

TAGS →

LOS PACIENTES CON DEPRESIÓN ABUSAN FRECUENTEMENTE DEL ALCOHOL Y OTRAS SUSTANCIAS

2 OCTUBRE,2014

alcohol-300x142

MADRID, 2 Oct. (EUROPA PRESS) –

Los pacientes con depresión abusan frecuentemente del alcohol y otras sustancias, según ha informado el presidente de la Sociedad Española de Patología Dual (SEPD), Néstor Szerman, quien ha recordado que el síndrome depresivo constituye un trastorno del estado de ánimo que afecta al estado emocional con el que se percibe el mundo.

1e9d21dcba7271f9ffa65b1ee73fe654

De hecho, prosigue, las cifras revelan que la concurrencia entre trastornos depresivos y trastorno por uso de sustancias en estudios de población consumidora se encuentra entre el 12 por ciento y el 88 por ciento en aquellos que acuden a tratamiento ambulatorio, y en el 27 por ciento en los que no acuden.

Por ello, y con motivo de la celebración del Día Europeo de la Depresión, este jueves la SEPD ha avisado de que la existencia simultánea de un trastorno mental y de una adicción evidencia un cuadro de patología dual que requiere un abordaje unificado por parte de expertos en adicciones y psiquiatría.

“El tratamiento de los pacientes con trastorno por abuso de sustancias y depresión debe ser realizado de manera integrada y a la vez. La presencia de una recaída en, por ejemplo, el consumo de alcohol puede ser desencadenante para un episodio depresivo, o precipitar un episodio presente agravando entre otros aspectos el riesgo de suicidio. Paralelamente la descompensación del trastorno afectivo puede desencadenar una recaída en el consumo de sustancias”, ha añadido Szerman.

Y es que, en un estudio reciente realizado por la SEPD se estima que casi un tercio de los pacientes con patología dual, una adicción y otro trastorno mental, presenta criterios diagnósticos de episodio depresivo mayor, existiendo una asociación estadísticamente significativa entre la presencia de riesgo de suicidio y patología dual. “Esto hace que los pacientes con depresiones asociadas al consumo de sustancias sean objetivo clave de diagnóstico y tratamiento por el riesgo añadido que conllevan”, ha insistido el presidente.

Asimismo, diversos estudios epidemiológicos sugieren que esta patología dual tiene conexiones etiológicas y que los individuos con depresión presentan más dependencia (adicción) que uso o abuso de alcohol y otras drogas. En esta misma línea, estudios de seguimiento prospectivo durante 6 años en muestras de pacientes dependientes de sustancias, donde se analizan los factores relacionados con la recaída en el consumo, se concluye con la existencia de dos indicadores de predicción: edad de inicio de consumo precoz y presencia de episodios depresivos mayores.

DEPRESIÓN Y ABUSO DE SUSTANCIAS ‘EN FEMENINO’

Ahora bien, la depresión es más frecuente en las mujeres consumidoras de drogas que en los hombres (40 por ciento de mujeres frente al 22 por ciento de hombres), y más frecuente que en las mujeres no consumidoras de sustancias (38%).

Las mujeres tienen más depresión asociada consumo de sustancias como el alcohol, tabaco, y otras sustancias de abuso que la población masculina consumidora y que la población femenina no consumidora.

“Probablemente existan factores neurobiológicos comunes y también ambientales: que utilicen el consumo para afrontar la depresión y otras situaciones estresantes como el maltrato. La existencia simultánea de un trastorno mental y de una adicción evidencia un cuadro de patología dual que requiere un abordaje unificado por parte de expertos en adicciones y psiquiatría”, ha zanjado Szerman.

ETIQUETAS →
Fuente: