EL ANÁLISIS MULTIVARIADO REVELA ASOCIACIONES GENÉTICAS DE LA RED EN MODO DE REPOSO POR DEFECTO EN EL TRASTORNO BIPOLAR Y LA ESQUIZOFRENIA PSICÓTICA

0e3109abcacfe39002cf8ee21ed08f42

El análisis multivariado revela asociaciones genéticas de la red en modo de reposo por defecto en el trastorno bipolar y la esquizofrenia psicótica

1d4ff4ff3d789045263550162baa8a0b 4ddf94dc8bdff96d417bd7ef56c0633c

  1. Shashwath A. Meda una , 1 ,
  2. Gualberto Ruaño b , c ,
  3. Andreas Windemuth b ,
  4. Kasey O’Neil una ,
  5. Clifton Berwise una ,
  6. Sabra M. Dunn una ,
  7. Leah E. Boccaccio una ,
  8. Balaji Narayanan una ,
  9. Mohan Kocherla b,
  10. Emma Sprooten una ,
  11. Matcheri S. Keshavan d ,
  12. Carol A. Tamminga e ,
  13. John A. Sweeney e ,
  14. Brett A. Clementz f ,
  15. Vince D. Calhoun g , h , i , y
  16. Godfrey D. Pearlson una , h , j

Significado

fd1d7a1395c27a55bf8fae9d789cf822 e57a2e5fbf0b518b0b6bc03fa1209463

Conectividad en estado de reposo red en modo automático del cerebro (DMN) ha demostrado estar comprometida en múltiples trastornos neuropsiquiátricos genéticamente complejas / heredables. El descubrimiento de la fuente de tales alteraciones ayudará en el desarrollo de tratamientos dirigidos para estos trastornos. A nuestro entender, este estudio es el primer intento de hacerlo mediante el uso de un enfoque de fusión basada en datos multivariantes. Presentamos cinco grandes subnodos DMN, todos los cuales resultaron estar conectados Hypo en probandos con enfermedades psicóticas. Además, encontramos una sobrerrepresentación de los genes en las principales vías pertinentes tales como la potenciación de NMDA, PKA / señalización de la respuesta inmune, la sinaptogénesis, y guiado de los axones que influyeron en la conectividad DMN alterada en las psicosis. El estudio identifica así varios genes putativos y vías relacionadas con un marcador biológico importante conocida que se comprometa en la psicosis.

d3789d3c98f170a57dd682a2be78f303

Abstracto

Red del modo por defecto del cerebro (DMN) es altamente heredable y se ve comprometida en una variedad de trastornos psiquiátricos. Sin embargo, es en gran parte desconocido control genético sobre la DMN en la esquizofrenia (SZ) y el trastorno bipolar psicótico (PBP). Los sujetos del estudio ( n = 1.305) fueron sometidos a una resonancia magnética funcional en estado de reposo y se analizaron mediante un enfoque de dos etapas. El análisis inicial utilizó el análisis de componentes independientes (ICA) en 324 controles sanos, 296 probandos SZ, 300 probandos PBP, 179 familiares de primer grado no afectados de probandos SZ (SZREL), y 206 familiares de primer grado no afectados de probandos PBP para identificar y DMNs para probar su biomarcador y / o endofenotipo estado. Un subconjunto de los controles y los probandos ( n = 549) y luego se sometió a un ICA paralelo (para-ICA) para identificar las relaciones de imagen-genética. ICA identificó tres DMNs. Hypo-conectividad se observó en ambos grupos de pacientes en todos los DMNs. Patrones similares se observan en SZREL estaban restringidos a una sola red.Conectividad DMN también se correlacionó con varias medidas de los síntomas. Para-ICA identificó cinco sub-DMNs que se asociaron significativamente con cinco redes genéticas diferentes. Varios SNPs de alto rango a través de estas redes pertenecían previamente identificada, conocida genes trastorno psicosis / anímicos. Enriquecimiento Global analiza los procesos revelados incluyendo relacionados con NMDA potenciación a largo plazo, PKA, la señalización de la respuesta inmune, la orientación axón, y la sinaptogénesis que influyó significativamente modulación DMN en la psicosis. En resumen, observamos dos impedimentos únicos y compartidos en la conectividad funcional a través de la SZ y cohortes PBP;estas alteraciones eran selectivamente familiar sólo para SZREL. Los genes que regulan los procesos de neurodesarrollo / transmisión específicos mediados principalmente desconectividad DMN. El estudio identifica por lo tanto las vías biológicas relacionadas con un rasgo cuantitativo ampliamente investigado que podría sugerir novela, dirigida tratamientos farmacológicos para estas enfermedades.

c77d9c5ea8da0fe0b36f1b06863f2d5b

La esquizofrenia (SZ) y el trastorno bipolar psicótico (PBP) son comunes, serio, hereditarias, genéticamente enfermedades complejas, compartiendo varias características, incluyendo genes de riesgo y alteraciones en la cognición, la función neuronal y la estructura del cerebro ( 1 4 ). Sin embargo, a pesar de los avances recientes, los mecanismos biológicos subyacentes son en gran parte indeterminado y pueden ser compartidos a través de los dos grupos de diagnóstico. Recientes análisis a gran escala han utilizado diversas estrategias informáticos estadísticos para diseccionar estas bases biológicas mejores ( 5 ,6 ). Un estudio reciente utilizando una estrategia de vía de enriquecimiento mostró que los genes implicados en la adhesión celular neuronal, la formación sináptica, y la señalización celular están sobrerrepresentados en SZ y el trastorno bipolar (BP) ( 6 ). Otro estudio con un enfoque de la informática-identificó varias redes genéticas cohesivos relacionados con el direccionamiento del axón, la movilidad de las células neuronales, y el funcionamiento sináptico como actores clave en la esquizofrenia ( 5 ).

58319af3afab6bc75db540e1b5048d33 7f351fd681e990b0a3c97f8b105d3f49

Aunque el riesgo de enfermedades psicóticas es impulsado en una pequeña parte por mutaciones muy penetrantes, a menudo privadas, tales como variantes de número de copia, riesgo sustancial También es probable conferida por múltiples genes de pequeños tamaños del efecto interactuando juntos ( 7 ). De acuerdo con la “variante común enfermedad común” modelo (CDCV), uno esperaría que los dos rasgos comunes y únicas cuantitativos / hereditarios asociados con los síndromes anteriores, reguladas por estos genes subyacentes, para proporcionar un buen punto de partida para comprender la etiología de SZ y BP.Dado que las definiciones de las enfermedades psiquiátricas se basan en la fenomenología clínica y carecen de validez biológica ( 2 , 8 ) una estrategia reciente ha sido la utilización de fenotipos intermedios (9 , 10 ) para elucidar aspectos cuantitativos / mecanicistas de los procesos de enfermedad subyacentes, reduciendo así la heterogeneidad fenotípica y aumentar el poder de asociación ( 9 ,11 , 12 ). Varias propiedades de las redes intrínsecos derivados de descanso por el estado funcional de resonancia magnética (RS-fMRI) conectividad son prometedores endofenotipos putativos ( 4 , 13 ). Un componente central en el estado de reposo es la red en modo automático (DMN), que comprende la corteza cingulada posterior (PCC), retroesplenial corteza / precuneus, la corteza prefrontal medial (MPFC), medial y lateral corteza parietal, circunvoluciones temporal inferior / medio, y las partes de cerebelo y ganglios basales que se piensa para caracterizar la actividad neuronal basal ( 14 ). Conectividad en el DMN se ve comprometida en múltiples trastornos mentales, incluyendo SZ y PBP ( 4 , 15 19), aunque los informes son inconsistentes en cuanto a si hipo vs. hiper-conectividad ( 13 ,16 , 17 , 19 21 ) dentro de este circuito está relacionado con el riesgo de psicosis. Ongur et al. ( 17 ) informaron una disminución MPFC conectividad DMN en estado de reposo, tanto en SZ y BP. Anormal reclutamiento involucrados en la corteza parietal y la corteza frontopolar BP / ganglios basales en SZ, lo que indica una red en estado de reposo núcleo disfuncional con algunos compartida y algunas características únicas en estos trastornos. Es importante destacar que varios estudios reportan disfunción DMN en los hermanos que están en mayor riesgo genético de estos trastornos ( 13 , 22). Conectividad DMN es fuertemente heredable, por lo que es un candidato prometedor endofenotipo ( 23 ).(..)

F1.mediumF2.medium

F3.medium

F4.medium

858f863d9fa55d5dfb7781b321bd896d

Fuente:

http://www.pnas.org

Anuncios

LA PROGRESIÓN DE LA ESPONDILITIS ANQUILOSANTE

espondilitis-anquilosante_0img.salud.01 espondilitis

La progresión de la espondilitis anquilosante

Tabla de contenidos

  • Introducción

    IntroducciónAprenda sobre la espondilitis anquilosante con este panorama introductorio.

  • The Normal Spine y los efectos del envejecimiento

    The Normal Spine y los efectos del envejecimientoVea lo normal desgaste y rasgar su columna vertebral se someterán a medida que envejece.

  • Los efectos y la evolución de la Espondilitis Anquilosante

    Los efectos y la evolución de la Espondilitis AnquilosanteEn AS, inflamación crónica conduce al crecimiento de las proyecciones en los huesos de las vértebras. Leer más.

  • Cómo espondilitis anquilosante puede limitar el movimiento

    Cómo espondilitis anquilosante puede limitar el movimientoComparar la flexibilidad de una columna vertebral normal a uno afecta la espondilitis anquilosante.

8a636b4e51061d2c763554819e5d7a67

Introducción

La espondilitis anquilosante es una forma de artritis que está asociada con una inflamación prolongada de lasarticulaciones de la columna vertebral. La condición puede causar dolor de espalda y cadera, así como la rigidez.En esta experiencia de vídeo interactiva, usted aprenderá cómo los componentes de la obra columna vertebral, los efectos y la progresión de la espondilitis anquilosante, y la forma en que la condición puede afectar la movilidad de una persona. Usa las flechas azules para avanzar a través de los tres niveles de la experiencia, y haga clic en el botón de reproducción para comenzar cada vídeo.

The Normal Spine y los efectos del envejecimiento

La columna vertebral sana, o la columna vertebral, es flexible, sin embargo, es perfectamente adecuado para su trabajo principal, que es proteger los nervios vulnerables de la médula espinal. Al igual que las piezas del rompecabezas de enclavamiento, los huesos de la columna vertebral encajan a la perfección, lo que permite la flexibilidad del cuerpo, sin comprometer la protección de la médula espinal. Como el envejecimiento normal progresa, el tejido de los discos intervertebrales de amortiguación desarrolla pequeños desgarros y grietas. Al mismo tiempo, el interior de tipo gel núcleo pulposo pierde gradualmente agua, y con ello, la capacidad de absorber choques de manera eficiente. Finalmente, los anillos exteriores de la anillo fibroso se debilitan y desgarro, la reducción de la flexibilidad y posiblemente causando dolor.

dolor-espalda

Los efectos y la evolución de la Espondilitis Anquilosante

La espondilitis anquilosante (EA) es una enfermedad degenerativa autoinmune; una forma de artritis inflamatoria que afecta principalmente a la columna vertebral. Aunque no se sabe qué causa la inflamación que finalmente resulta en el desarrollo de las “vértebras tieso,” las personas con AS se cree que tienen una fuerte predisposición genética para la enfermedad. Como las vértebras seguir creciendo con el tiempo se funden, que encierra los discos de la columna de absorción de choques, y que limita severamente la flexibilidad de la columna vertebral.Una vez que las vértebras se fusionan, se dice que el paciente tiene “columna vertebral de bambú.”

Cómo espondilitis anquilosante puede limitar el movimiento

En esta comparación, las vértebras de la espina dorsal más baja se han fusionado, por lo que es difícil para el individuo afectado se doble hacia atrás y hacia adelante, según sea necesario. Las personas con AS a menudo tienen que depender de un bastón para caminar, y pueden tener dificultades para sentarse o estar de pie durante largos períodos de tiempo. No hay actualmente ninguna cura para la EA, aunque los fármacos son de uso frecuente para reducir la inflamación y el dolor, y para frenar la progresión de la enfermedad.

28a6u0h

Las complicaciones de la espondilitis anquilosante

Si no se trata, la espondilitis anquilosante puede limitar severamente su movilidad. Aprenda más acerca de las posibles complicaciones de esta condición.

El dolor de espalda es uno de los problemas médicos más comunes en Estados Unidos hoy. De hecho, según el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares , que es la segunda enfermedad neurológica más común reportado.

Por desgracia, el dolor de espalda es con demasiada frecuencia se deja sin diagnosticar. Ha descartado como un problema molesto, oculto por más de-the-counter medicamentos para el dolor, ya menudo no se tratan. Sin embargo, un diagnóstico específico de la causa es posible. En algunos casos este dolor de espalda puede ser el resultado de la espondilitis anquilosante.

logo

¿Qué es la espondilitis anquilosante?

La espondilitis anquilosante es una enfermedad inflamatoria progresiva y forma de artritis. Tanto como el uno por ciento de los estadounidenses , o alrededor de 2,7 millones de adultos, puede ser afectado por la enfermedad. La espondilitis anquilosante causa la inflamación de la columna vertebral y las articulaciones cercanas. Con el tiempo, la inflamación crónica puede causar las vértebras en la columna vertebral se fusionen entre sí. Como resultado, la columna vertebral será menos flexible.

Muchas personas con la enfermedad corazonada hacia adelante para compensar su columna vertebral rígida. En casos avanzados de la enfermedad, la inflamación puede ser tan malo que una persona no puede levantar la cabeza con el fin de ver frente a ellos. A medida que la enfermedad empeora, la columna vertebral pierde su flexibilidad, y el dolor de espalda empeora.

bdffdb678799d39c4b1c8efbff07cfce

¿Cuáles son los primeros síntomas de la espondilitis anquilosante?

La espondilitis anquilosante causa la inflamación alrededor de la columna y las vértebras. Los primeros síntomas de la enfermedad incluyen:

  • dolor crónico en la zona lumbar y las caderas
  • rigidez en la espalda baja y caderas
  • aumento del dolor y la rigidez en la mañana o después de largos períodos de estar inactivo

9a7feaaa896e026b16ac85782dac658a

¿Qué sucede si la enfermedad no se trata?

Si se deja sin tratamiento, la inflamación crónica puede causar las vértebras de la columna vertebral para fundir juntos. Cuando esto sucede, la columna vertebral puede llegar a ser menos flexible y más rígido. Es posible que haya disminuido el rango de movimiento al flexionar, retorcer o girar. Usted también puede tener una mayor y más frecuente el dolor de espalda.

La inflamación de la columna vertebral y las vértebras puede extenderse a otras articulaciones cercanas, como las caderas, los hombros y las costillas. Esto puede causar más dolor y rigidez en el cuerpo. La inflamación también puede afectar a los tendones y los ligamentos que conectan a los huesos, lo que puede hacer que las articulaciones se mueven cada vez más difícil. En algunos casos, es posible que la inflamación se propague a órganos, como el intestino o incluso los pulmones.

FUENTE  QUE UTILIZO:

http://www.healthline.com